凍干粉GMP潔凈車間建設(shè)

真空冷凍干燥（Vacuum Freeze-drying，簡(jiǎn)稱凍干）是一種常用的生產(chǎn)技術(shù)，特別適用于溫度要求較為敏感的藥品。凍干粉針為非最終滅菌無(wú)菌制劑，整個(gè)生產(chǎn)車間對(duì)環(huán)境的要求很高。隨著2010版GMP的實(shí)施，凍干粉針車間的設(shè)計(jì)難度大幅提高。
一、無(wú)菌凍干粉針GMP潔凈工程設(shè)計(jì)分析
根據(jù)2010版GMP規(guī)定，并結(jié)合2010版無(wú)菌制劑GMP實(shí)施指南的建議，無(wú)菌凍干粉針GMP潔凈工程的設(shè)計(jì)將除菌過(guò)濾、灌裝、半加塞、凍干及全壓塞設(shè)計(jì)為B級(jí)背景下的A級(jí)。同時(shí)直接接觸藥品的包裝材料、器具如丁基膠塞和西林瓶的滅菌、冷卻、裝配、存放設(shè)計(jì)為B級(jí)背景下的A級(jí)。產(chǎn)品、包材和器具轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的環(huán)境潔凈等級(jí)根據(jù)2010版GMP規(guī)定，凍干過(guò)程中產(chǎn)品屬于未完全密封狀態(tài)，當(dāng)產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，可在B級(jí)生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行；若產(chǎn)品置于未完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，則必須在B級(jí)背景下的 A級(jí)生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行。
二、無(wú)菌凍干粉針GMP潔凈工程的潔凈度級(jí)別
由于凍干產(chǎn)品置于未完全密封的帶限制進(jìn)入屏障系統(tǒng)保護(hù)的自動(dòng)轉(zhuǎn)移小車內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，所以必須在B級(jí)背景下的A級(jí)生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行。同時(shí)，2010版GMP規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后置于完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和存放時(shí)，可在B級(jí)生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行。這一點(diǎn)和1998版GMP有較大區(qū)別。對(duì)于這樣的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，1998版GMP要求在1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行即可，而1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)只相當(dāng)于2010版GMP的C級(jí)潔凈區(qū)，且沒(méi)有動(dòng)態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)[5]。本案例中，膠塞經(jīng)膠塞清洗滅菌機(jī)滅菌后，無(wú)菌膠塞就置于完全密封的帶無(wú)菌連接裝置的無(wú)菌膠塞接收器中，然后經(jīng)IBC系列周轉(zhuǎn)料桶轉(zhuǎn)運(yùn)到灌裝機(jī)上的膠塞振蕩器，整個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程通過(guò)無(wú)菌連接裝置對(duì)接實(shí)現(xiàn)密閉轉(zhuǎn)移，所以轉(zhuǎn)運(yùn)可以在B級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。

                                                                        
三、無(wú)菌凍干粉針GMP潔凈工程規(guī)劃設(shè)計(jì)
（一）主要功能區(qū)域劃分
1、濃配間、稀配間、灌裝間在一條線上，通過(guò)管路輸送料液；
2、洗烘瓶間、灌裝間、凍干間在一條連貫的輸送線上，通過(guò)配置移動(dòng)式自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)西林瓶。進(jìn)料系統(tǒng)由進(jìn)料緩沖平臺(tái)(InfeedSystem,簡(jiǎn)稱IS）、自動(dòng)轉(zhuǎn)移小車（AutomatedGuided Vehicles,簡(jiǎn)稱 AGV）和出料平臺(tái)（OutfeedSystem，簡(jiǎn)稱OS)組成。與灌裝線集成的進(jìn)料緩沖平臺(tái)可以收集、移動(dòng)西林瓶，使西林瓶排列成符合凍干箱板層的形狀和大小。然后自動(dòng)轉(zhuǎn)移小車將排列好的西林瓶轉(zhuǎn)移到凍干箱的板層上。凍干完成后，自動(dòng)轉(zhuǎn)移小車再將排列好的小瓶從凍干箱的板層轉(zhuǎn)移到出料平臺(tái)，進(jìn)入軋蓋機(jī)進(jìn)行軋蓋[7]；
3、軋蓋間、燈檢間、包裝間在一條連貫的輸送線上，通過(guò)輸瓶轉(zhuǎn)盤和輸瓶網(wǎng)帶傳輸；
4、西林瓶和膠塞的存放、清洗滅菌、暫存與灌裝機(jī)集中于一處；
5、鋁蓋的暫存、清洗滅菌與軋蓋機(jī)集中于一處。
（二）輔機(jī)間布置
1、器具清洗間、器具滅菌間與器具存放間
將器具清洗間、器具滅菌間與器具存放間就近濃配間、稀配間設(shè)計(jì)。因?yàn)榕湟河玫姆Q料容器及過(guò)濾器常常需要清洗，其中脫炭用的過(guò)濾器和配炭用的容器使用后會(huì)附著大量活性炭，容易對(duì)潔凈環(huán)境造成污染，要盡量縮短其在潔凈區(qū)內(nèi)的輸送距離。另外，盛放膠塞、鋁蓋等的容器都需要清洗、處理，所以本案例將器具清洗間面積設(shè)計(jì)得比較大，以便實(shí)現(xiàn)器具清洗間內(nèi)待清潔容器和已清潔容器的分區(qū)管理。
2、廢棄物專用傳出間
在凍干粉針生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一些容易污染環(huán)境的物料，譬如廢棄的活性炭、廢膠塞、廢鋁蓋、原輔料內(nèi)包材、碎玻璃等，所以設(shè)計(jì)了廢棄物的專用傳出間。值得注意的是，廢棄的活性炭如果與原輔料共用一個(gè)出入口，很容易造成污染。
3、原輔料暫存稱量間
SICOLAB把活性炭稱量間與其他原輔料稱量間分開(kāi)設(shè)計(jì)，稱量工作臺(tái)上方加捕塵罩，減少對(duì)凈化區(qū)的污染?；钚蕴糠Q量間還加設(shè)除塵間。同時(shí)，兩個(gè)稱量間靠近配制間，以縮短物料在潔凈區(qū)內(nèi)的傳送距離。

                                                                           
（三）設(shè)備布置
設(shè)備布置時(shí)主要滿足5個(gè)方面的要求：滿足GMP的要求；滿足工藝要求；滿足建筑要求；滿足安裝和檢修要求；滿足安全和衛(wèi)生要求。在SICOLAB的設(shè)計(jì)中，兩臺(tái)凍干機(jī)均為穿墻設(shè)計(jì)，與灌裝機(jī)通過(guò)AGV小車相連。穿墻布置能有效降低潔凈室的面積，AGV小車能縮短未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品的運(yùn)送時(shí)間和暴露時(shí)間，同時(shí)大大減少人員操作帶來(lái)的污染。

深圳喜格（SICOLAB）經(jīng)過(guò)10多年的技術(shù)沉淀和人才累積，已經(jīng)形成了一個(gè)集無(wú)塵凈化車間、GMP實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)規(guī)劃、實(shí)驗(yàn)室改造、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、實(shí)驗(yàn)室裝修的全方位服務(wù)，包含實(shí)驗(yàn)室整體工藝方案設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室裝飾裝修設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室水電系統(tǒng)設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室用氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室廢水廢氣處理設(shè)計(jì)施工、實(shí)驗(yàn)室家具定制生產(chǎn)安裝于一體的專業(yè)性公司，一直服務(wù)于高校、科研、質(zhì)檢中心、水務(wù)、醫(yī)療衛(wèi)生、食品藥品、環(huán)境監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)檢疫、公安局、法醫(yī)鑒定、第三方檢測(cè)中心等事業(yè)單位和生物制藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)企業(yè)、石油化工等眾多世界500強(qiáng)企業(yè)。400-8879-829